מתרחשת בכל מקרה, בלתי תלויה בתנאי הסביבה. מכיוון שהחיידקים מתרבים בקצב מהיר מאוד, הדנא פולימרז יכול לטעות ולהכניס בסיס לא נכון, יכול להיות בכל מקום בדנא, אין העדפה למקום ספציפי. היום יודעים שישנם אזורים שמורים מהאחרים אבל בסה"כ כל גן יכול לעבור מוטציה. דנא פולימרז יכול גם לתקן טעויות. יש סיכוי של 1:10000000, נקרא?