היפותזת "הנפח הנמוך" גורסת כי מחלת הסיסטיק פיברוזיס, המופיעה בעקבות פגם בחלבון הקרוי CFTR, תגרום להפרעה בהעברת יונים, במיוחד כלור ונתרן, דרך תאי אפיתל אשר יגרום למחסור ב-NaCl בחלל הצינורות ולכן גם מחסור במים. ההפרשות הנוצרות נעשות צמיגות וצינורות מערכת הנשימה נחסמים. היפותזת "הנפח הנמוך" מסבירה את: