מנגנון הטוקסיות של תרופות שהן COX-2 selective Inhibitors הוא:

הסבר: האנזים COX-1 אחראי על יצירת טרומבוקסאן A2 אשר גורם לגורם לאגרגציית טסיות, כיווץ כלי דם ופרוליפרציה של תאי שריר בכלי הדם האנזים COX-2 אחראי על יצירת PGE2 ו- PGI2. שניהם - מרחיבים כלי דם ה afferent ומעלים GFR. בנוסף , PGE2 מגביר הפרשת נתרן בכליה. עיכוב COX2 בלי COX1 בסוף גורם להגברה באגרגציית הטסיות ובכיווץ כלי הדם, והגברה בספיגה מחדש של Na , הדבר גורם להעלאת ל"ד, בצקות פריפריות והחמרת אי ספיקת הלב