גשר מלח נוצר כאשר קבוצות במטען חשמלי הפוך נמשכות זו לזו.
כאשר שני מטענים יוצרים ביניהם קשר אלקטרוסטטי - הם יהיו מנועים מליצור קשרי מימן עם המים
מצד אחד הדבר מערער את מבנה החלבון אך משום שנוצר קשר אלקטרוסטטי אחר הדבר מייצב את המבנה.
חוזקם של גשרי מלח עולה כאשר הם נוצרים בסביבה עם קבוע דיאלקטרי נמוך (במים הוא 50) לכן גשרי מלח שייווצרו בסביבה מימית יהיו חלשים מאלו שייווצרו בסביבה הפנימית של החלבון - שם הסביבה הידרופובית והקבוע הדיאלקטרי (אפסילון) נמוך יותר והוא 40
ביצורים תרמופיליים יש יותר גשרי מלח
אינטראקציות יוניות מגבילות את הגמישות המבנית ומאלצות את החלבון להישאר במבנה מסוים, שאינטראקציות הידרופוביות חלשות ובלתי ספציפיות לא מצליחות לייצב